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中国科学院上海生命科学研究院院长,心理所揭

2019-10-29 10:39

1月29日下午,新药研究国家重点实验室“药学前沿精品讲坛”2013年第一讲在承嘏厅举行。本次讲座主题为“阿片类药物负性情绪记忆形成分子机理研究进展”,由药物所刘景根研究员主讲。国家重点实验室副主任冯林音研究员主持讲座。

成瘾戒断引起的负性情绪记忆长期存在,是导致成瘾者复吸的关键因素。再巩固是长时记忆加工的重要阶段,为破坏长时程病理性记忆提供了干预的“窗口”。但成瘾阶段记忆再巩固的核团及其转录调控机制尚不清楚。

中科院上海药物所刘景根研究员应邀来校讲学

发表于:2019-05-14 浏览人数:

4月30日上午,中科院上海药物所、国家杰出青年科学基金获得者、药明康德生命化学奖获得者刘景根研究员应邀来校讲学,并作题为“阿片类药物成瘾戒断引起的负性情绪记忆形成和消退的分子机制”的学术报告,副院长于威主持报告会。

刘景根研究员以清晰明朗的思路介绍了他在阿片类药物成瘾方面所做的近10年的研究工作。研究工作主要分为两个方向:1)阿片类药物成瘾戒断引起的负性情绪记忆形成的分子机制;2)阿片类药物成瘾戒断引起的负性情绪消退的分子机制,研究成果发表在神经科学领域的顶级期刊Journal of neuroscience。刘景根研究员的报告引起了参会师生的热烈反响,与会师生与其进行了充分积极的交流,现场答疑十分精彩。

本次报告会有效推动了生命科学与医药学院与中科院上海药物所之间的交流合作,为师生提供了良好的学术交流平台。

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供稿:院研究生会周鑫鑫

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精神依赖是药物滥用的关键原因,也是阿片成瘾机理研究的核心问题。阿片类物质戒断引起的负性情绪记忆是强迫性用药和戒断后复吸的重要原因,但目前对药物成瘾的研究主要集中在正性情绪机制,对负性情绪机制的研究较少。因此,研究负性情绪相关作用机制研究对阐明阿片类药物精神依赖的机制、发现临床治疗和干预阿片类药物成瘾的新思路和新途径有重要意义。刘景根研究组聚焦阿片类物质成瘾的细胞、分子和神经生物学机制研究,以及低成瘾性的镇痛和戒毒药研究,在负性情绪研究中积累了丰富的经验。在本次讲座中,刘景根研究员着眼基础,环环相扣,步步深入,重点介绍了研究组在相关研究中的系列进展,分享了科研经验。经多年深入研究,刘景根研究组确定杏仁核和海马是参与吗啡戒断引起负性情绪记忆形成的重要脑区,在负性情绪记忆过程中杏仁核和海马发生了突触结构可塑性变化,涉及活性调节的骨架相关蛋白Arc表达改变;Arc蛋白能够调控AMPA受体的下膜过程。报告结束后,刘景根研究员与参会者进行了具体深入的探讨。

中国科学院心理研究所隋南研究组采用吗啡-纳洛酮诱导的条件位置厌恶范式,通过核团定位注射DNA甲基化抑制剂5-aza的方法探讨了这一问题。大鼠经过CPA训练后形成了吗啡戒断相关的负性情绪记忆,经短暂环境条件暴露提取该记忆,从而诱发再巩固过程。研究者分别在岛叶与杏仁核这两个负性情绪加工的关键脑区内注射5-aza,结果发现抑制岛叶AI亚区的DNA甲基化,再巩固被破坏,CPA被长期抑制。抑制杏仁核BLA亚区的DNA甲基化,再巩固被削弱,14天后CPA无法保持。岛叶GI亚区和杏仁核CeA亚区中注射5-aza、不经记忆提取在AI和BLA中注射5-aza均不能干预CPA的保持。

[研究组名]细胞信号转导

bv1946伟德入口,刘景根研究员是中国科学院“百人计划”入选者, 2004年获国家杰出青年科学基金,2007年入选“上海市领军人才”。作为第一作者或通讯作者已在J. Neurosci.J. Cell Sci.,J. Biol. Chem., Mol. Pharmacol., J. Neurochem., Biochem. J., J. Pharmacol. Exp. Ther.Cell Res.等杂志上发表发表了30多篇论文;参编专著5部。

该研究首次发现DNA甲基化在成瘾戒断记忆再巩固中发挥重要作用,此外,该研究还发现岛叶AI和杏仁核BLA亚区在负性情绪记忆再巩固中可能发挥不同的调控作用。这为探索干预成瘾记忆的新靶点提供了新证据,未来有必要针对DNA甲基化调控成瘾记忆的内在分子机制做进一步探究。

[研究方向]研究G蛋白偶联受体信号转导的调控以及与其它信号转导通路间相互作用。并以此为基础,探讨药物毒品成瘾机理和进行新药开发。

本讲座系药学前沿精品系列讲坛第九讲。

该研究获“973”项目(2015CB553501)、国家自然科学基金委项目(91332115, 31170988, 31400880 and 31428008)以及中科院心理健康重点实验室的资助。目前该文章已正式发表于Frontiers in Behavioral Neuroscience

本组主要从事细胞信号转导的研究。过去几年的工作集中在阿片受体介导的细胞信号转导的反馈调控,揭示了阿片受体磷酸化的分子机制;beta-arrestins等对阿片受体信号转导的调控;兴奋性氨基酸信号转导通路和阿片受体信号转导通路间的相互作用;长期使用阿片类药物能够影响海马区的LTP等。在趋化因子受体结构与功能的研究中,发现具有正常功能的只有五次跨膜结构的G蛋白偶联受体及中药有效成分天花粉蛋白能与趋化因子受体结合、增强受体激活等。近年来,发现beta-arrestins能够与mdm2功能性结合而间接调控p53和beta-arrestins影响NF-kB信号转导通路的分子机制。目前的研究工作重点在下述几个方面:1、以阿片受体和趋化因子受体等为模型,研究G蛋白偶联受体信号转导反馈调控的生物学意义和受体功能/结构关系。2、以G蛋白偶联受体信号转导通路中的重要调控蛋白 为主要对象,系统探讨细胞信号转导通路间的相互作用及细胞信号转导的网络系统。3、在分子、细胞,蛋白质组及电生理水平上深入研究阿片类药物成瘾的神经机制以及与学习记忆的关系。4、以细胞信号转导为手段,探讨中草药有效成分及方剂作用的可能机制。

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论文信息:Liu, P. #, Zhang, J. #, Li, M., & Sui, N. . Distinctive Roles of 5-aza-2'-deoxycytidine in Anterior Agranular Insular and Basolateral Amygdala in Reconsolidation of Aversive Memory Associated with Morphine in Rats. Front BehavNeurosci, 10, 50.

该研究组和合作单位共同完成的“蛋白激酶在阿片类物质介导神经信号的转导和赖受依赖中的作用”获2002年国家自然科学二等奖,“阿片类药物耐受和成瘾的分子机制研究”获2001年中华医学科技奖一等奖,“阿片受体磷酸化及其对受体信号转导的调控机制” 获2001年上海市科技进步一等奖;“孤啡肽受体及阿片受体的信号传导机理研究”获1998年度中华人民共和国教育部科学技术进步奖一等奖。

论文链接

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图1.抑制岛叶AI亚区中的DNA甲基化破坏吗啡戒断记忆的再巩固

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图2.抑制基底外侧杏仁核中的DNA甲基化削弱吗啡戒断记忆的再巩固

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